微通道连续反应技术平台

微反应器是一种建立在连续流动基础上的微管道式反应器,微通道连续反应技术指的是运用微反应器连续反应来实现化合物合成目的的技术。经典药物合成单步转化所用设备以搅拌釜的批生产为主,具有反应器体积大、效率低、安全性差、自动化水平低、三废多等诸多问题。对于一些反应速度快、有安全风险的反应(如剧烈放热反应)而言,传统反应釜不具备适用性,而合理应用微通道连续反应技术,可提高反应过程收率和安全性,实现化合物的连续可控制备。

我们是怎么做的?

我们利用连续微通道反应器以连续方式进行工艺操作,与传统的批操作模式相反,两个或更多的液体流通过泵计量进入管式反应器,反应在液体在微通道中流动及混合过程时进行。反应完成后,包括副产品在内的最终产品流被转移到下游进行进一步操作和后处理。其优点包括更快、更安全的反应,以及更纯的产品和易放大的规模。


我们下游配备的设备也可以实现连续运行模式,如中间体或产品的提取、蒸馏、过滤和干燥等。微通道连续反应可以在实验室规模实现,也可以在工厂完成放大。

通过多年对业内药物合成技术的持续跟进和自主研发创新,结合国际大型制药公司新药合成的最新技术理念,我们已熟练掌握微反应连续合成技术,并将其应用于氧化反应、选择性锂化等生产过程中,部分案例如下:

  • 氨基的氧化:氨基向硝基的氧化往往需要强氧化剂并在剧烈的条件下进行(高温,高浓度,强酸)。这些条件在放大时都有一些风险。我们将此类反应转移到了微通道反应器上,很好的降低了生产风险并且提高了反应收率。
  • 选择性锂化:在微通道反应器中,可以将底物和试剂的接触时间控制得很短从而达到控制反应结果的目的。我们通过调节一个二溴代物和丁基锂的接触时间从而成功地得到选择性控制锂化位置进而选择性甲基化的结果。


六合宁远的微通道连续反应能力:

不锈钢316L微反应器SSZ2010(Himile)

  • 温度控制范围: -25°C-200°C
  • 压力范围:0-3.2MPa
  • 产能:600L/天
  • 应用:氢化、金属有机反应、氧化、金属催化反应(Heck 反应、Suzuki 等)引入气体试剂(O3、CO2、CO 等)的反应、环氧化反应、重氮化、Curtius 重排、还原胺化等

碳化硅微反应器 MRCS180 (Himile)

  • 温度控制范围: -25°C-200°C
  • 压力范围:0-1.8MPa
  • 产能:400L/天
  • 应用: 卤化反应(氯、溴)、硝化、磺化、金属有机反应、氧化、金属催化反应(Heck反应、Suzuki等)、环氧化反应、重氮化、Curtius重排、还原胺化等

微通道连续反应的主要优点:

  • 由于表面与体积之比高,传热非常有效,使得流动化学对高放热反应具有特定的优势
  • 温度、反应保留时间和压力可控
  • 反应物可以在很短的时间内实现混合
  • 操作更安全,适用于危险反应类型
  • 与传统得批次反应工艺相比,连续反应更容易实现自动化

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